ما هي متلازمة روتر
ما هي متلازمة روتر
يتم تعريف متلازمة روتر، المعروفة أيضا باسم “فرط بيليروبين الدم”، على أنها مرض وراثي نادر، يؤدي إلى زيادة في إنتاج بيليروبين الدم المختلط، وهو تراكم لمادة البيليروبين في الدم، والبيليروبين هو مركب أصفر أو بني فاتح اللون، ويتكون نتيجة تحلل خلايا الدم الحمراء القديمة أو التالفة، وتتراوح نسبة البيليروبين الطبيعية في الجسم بين 0.3 إلى 1.2 مللي غرام لكل ديسيلتر من الدم.
- حيث يكون الكبد هو العضو المسؤول عن تنقية الدم من البيليروبين، والذي يقوم بذلك ويخرجه من الجسم عن طريق الفضلات.
- متلازمة روتر باليرقان غير الانحلالي، والذي يتسبب في حدوث ارتفاع مزمن في مستوى البيليروبين المرافق لغالبية الحالات.
- تحدث هذه الظاهرة عندما يواجه المريض ضعفا في تخزين مادة البيليروبين المصاحبة في الكبد، والتي تبدأ في التسرب إلى بلازما الدم، وتسبب متلازمة روتر بعض الاضطرابات الحميدة، حيث لا تحتاج إلى علاج ذاتيا.
أسباب متلازمة روتر
تحدث متلازمة روتر – وهي مرض وراثي نادر – نتيجة لبعض الطفرات المتماثلة في كل من جينات SLCO1B3 و SLCO1B1 على الصبغي 12، حيث توفر هذه الجينات بعض التوجيهات التي تجعل الأنيونات العضوية تنقل بولي بيتيد 1B1 و 1 B3 (OATP1B1 و OATP1B3) على التوالي، وتتواجد هذه البروتينات داخل الخلايا الكبدية، حيث تساهم في عملية امتصاص الصوديوم من قبل الخلايا العضوية في الجسم، بما في ذلك الأحماض الصفراوية والبيليروبين والجلوكورونيد وهرمونات الغدة الدرقية.
- بجانب مجموعة متنوعة من الأدوية والسموم، يتم اقتران معظم البيليروبين وفرزها مرة أخرى في الدم في الكبد الطبيعي.
- ثم يتم إعادة امتصاصها مرة أخرى، من قبل الخلايا الكبدية، وذلك باستخدام البروتينات OATP1B3 و OATP1B1.
- في حالة متلازمة روتر، يكون هناك تغير غريب في بروتينات OATP1B1 و OATP1B3، حيث يكون شكلها غير طبيعي وذلك يؤدي إلى نقل البيلروبين بكفاءة أقل إلى خلايا الكبد وإزالته من الجسم.
- تتسبب زيادة تراكم البيليروبين في الدم والبول في الإصابة باليرقان وتغير لون البول للداكن.
أعراض متلازمة روتر
في أغلب الأحيان لا يظهر على المصابين بمتلازمة روتر أي من الأعراض الخاصة، بل قد لا يظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق، حتى يمكن أن يحدث اليرقان من الولادة، أو حتى في مراحل الطفولة المبكرة، وقد تظهر بعض الأعراض على بعضهم، وقد تختفي، ومن بين هذه الأعراض.
- بعض المرضى يعانون من اليرقات المتصلبة.
- ويشتكي بعض المرضى من مشاكل في البول ، حيث يكون لونها غامقا.
- يعاني حوالي 5% إلى 30% من مرضى متلازمة روتر من آلام في منطقة التجويف البطني، وبعض التشوهات داخل الغشاء المخاطي في المعدة.
- يظهر على بعض المرضى بتلك المتلازمة الحمى المتكررة.
وهناك بعض الأعراض التي تحدث نتيجة ارتفاع مستوى البيليروبين في الجسم، ومن بينها ما يلي.
- يعاني المريض من الدوار والغثيان المستمر.
- قد يصل الحال بالمريض إلى القيء المتكرر.
- يشعر المريض بالقشعريرة بشكل عام.
- يتأثر وزن المريض بشكل كبير بزيادة نسبة البيليروبين في الدم، ويضعف ويفقد الجسم نسبة كبيرة من الوزن بشكل متسارع.
- يحس المريض بالإرهاق والتعب الشديدين.
- يظهر على براز المريض بعض الشحوب.
- يبدأ الجلد في أن يصفر، وتبدأ العينان في أن تبيض، وتبدأ تلك الحالة في الظهور أولا على الرأس، ثم تنتشر بعدها وتصل إلى باقي الجسم.
مضاعفات متلازمة روتر
واحدة من خصائص متلازمة روتر هي أنها ليست خطيرة ولا تؤثر مباشرة على حياة المرضى. لم يتم تسجيل أي آثار جانبية للأدوية على المصابين بالمتلازمة، ومع ذلك، نظرا لتأثيرها على البروتينات في الكبد، يمكن أن تتسبب في مشاكل خطيرة مع مرور الوقت، خاصة في عملية امتصاص الكبد التي تلعب دورا مهما في التخلص من السموم.
- عندما ينخفض نشاط بروتين OATP1B1، يمكن لبعض الأدوية مثل أدوية مكافحة السرطان والميثوتريكسات والتاتينات أن تتراكم وتسبب سمية، وهذا يزيد من الحذر قبل إعطاء تلك الأدوية للمرضى.
تشخيص متلازمة روتر
ارتفاع معدلات البيليروبين في الدم ليس دليلا واضحا على وجود متلازمة روتر، بل يمكن أن يكون نتيجة لعدة أمراض، بما في ذلك متلازمة روتر، حيث تتشارك جميعها في زيادة نسبة البيليروبين في الدم، ومن هذه الأمراض ما يلي.
- متلازمة كريغلر نجار (النوع الأول والنوع الثاني)
- ركود صفراوي داخل الكبد
- التسمم الكبدي الناجم عن المخدرات
- انسداد القنوات الصفراوية خارج الكبد
- ركود صفراوي في الحمل
- انحلال الدم
- نقص ألفا -1 أنتيتريبسين
- متلازمة جيلبرت
- التليف الكبدي
- الركود الكبدي الصفراوي الحميد المتكرر (BRIC)
- داء ترسب الأصبغة الدموية
- التهاب الكبد المناعي الذاتي
- التهاب الكبد الفيروسي
- متلازمة دوبين جونسون
- مرض ويلسون
في تشخيص متلازمة روتر، من الضروري أيضا قياس معدلات أخرى في الدم التي تشير إلى متلازمة روتر، ومن بينها ما يلي.
- مستوى الفوسفاتاز القلوي.
- مستوى غاما جلوتاميل.
- مستوى ترانس بيبتيداز.
تزداد نسبة الاضطرابات المتعلقة بانسداد القنوات الصفراوية، ما يؤدي إلى إفراز الكوبروبرفيرين البولي غير الطبيعي، مما يجعل من إجراء اختبارات وظائف الكبد طبيعيا والتأكد من عدم وجود حبيبات صبغية في الكبد أمرا هاما في عملية التشخيص.
علاج متلازمة روتر
متلازمة روتر في ذاتها هي نوع من الاضطرابات الحميدة التي لا تحتاج إلى علاج، ويرتبط اليرقان بها لفترة طويلة، ولا تسبب الوفيات، وتؤثر على متوسط العمر الطبيعي للأفراد الأكثر تضررا من المتلازمة، ويعتبر الأبوان الأقارب هم الأكثر تأثرا بها، ولكن يجب التفريق بين متلازمة روتر والأمراض الأخرى التي تحتاج إلى علاج.
- يجب أيضا العمل على تطمين المريض وتهدئته في حالة معاناته من متلازمة روتر، وأخباره أن هذه الحالة المرضية ليست تأثيرا كبيرا على صحته العامة، ولكنه يجب أن يعتاد عليها.